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國際首次報道“立普妥為基礎保守治療小兒慢性硬膜下血腫”

2019-05-15 08:25

  2019年4月24日,,由黃金浩博士任第一作者,,天津醫(yī)大總醫(yī)院院長張建寧教授、神經(jīng)病學研究所副所長江榮才教授任共同通信作者的Treatment of Relapsed CSDH in 4 YoungChildren with Atorvastatin and Low-dose Dexamethasone被Pharmacotherapy(影響因子3.196)接受。

  這是國際上第一次報道以立普妥為基礎的保守治療方法治愈小兒慢性硬膜下血腫的論著,。

  病例速寫

  男,,12個月,,經(jīng)歷2次手術后復發(fā),。經(jīng)他汀加激素治療約6個月后血腫完全吸收,隨訪4年沒有復發(fā),。

  男,,2歲。車禍后發(fā)生慢性硬膜下血腫,,手術后復發(fā),。經(jīng)他汀治療后無效,,再次手術復發(fā),給予他汀加激素治療后完全治愈,。隨訪至今沒有復發(fā),。

  男,7歲,,蛛網(wǎng)膜囊腫術后誘發(fā),,經(jīng)一次手術后復發(fā)。經(jīng)他汀加激素治療1.5月后明顯減小,,隨訪5個月時血腫完全消失,。隨訪至今無復發(fā)。

  男,,6歲,。雙側額葉巨大蛛網(wǎng)膜囊腫術后誘發(fā)慢性硬膜下血腫。經(jīng)二次手術后復發(fā),。接受他汀加激素治療4個月明顯縮小,,隨訪至今穩(wěn)定不變。沒有癥狀,。

  突破以往鉆孔引流模式,,首創(chuàng)國際新療法

  小兒慢性硬膜下血腫遠少于成人慢性硬膜下血腫,跟成人慢性硬膜下血腫一樣,,國際上目前仍然以鉆孔引流為治療該病治療的第一選擇,且不能保證一次手術就治愈,。因此,,雖然小兒慢性硬膜下血腫的發(fā)病率不高,但是由于患兒年幼,、不僅手術要全麻,,連影像學檢查都要麻醉,一旦發(fā)病將給患兒家庭帶來巨大的焦慮和擔憂,。

  這4例病例都經(jīng)歷了二次手術后血腫復發(fā)的艱難歷程,,每一個家庭都深感焦慮和倍受困擾,最后輾轉找到張建寧教授團隊經(jīng)保守治療無創(chuàng)而愈,,且最長時間隨訪4年,,最短也隨訪了1年,均未復發(fā),,給他們帶來了巨大慰藉,。該4例小兒硬膜下血腫的治愈,也標志著張建寧教授團隊基于阿托伐他汀鈣治療慢性硬膜下血腫系列研究已成功向更廣泛的患者群推廣應用,,是在原有創(chuàng)新基礎上的再次創(chuàng)新,。張建寧教授正是考慮到該病較為少見且危害巨大,,而該世界首創(chuàng)新療法卻有著很強的針對性、實用性和可帶來良好的社會效益,,決定盡早以論著發(fā)表形式將此研究方案公諸于世,,以讓更多患兒及家庭受益,真正發(fā)揮臨床醫(yī)學研究的濟世作用,。目前,,還有一個遠在南昌的慢性硬膜下血腫患兒未經(jīng)手術即采取該新療法治療,血腫已明顯吸收,,正在迅速康復中,。

  國際專刊“聚焦”,,研究成果論著發(fā)表

  盡管Pharmacotherapy影響因子不算高,,卻是影響因子正處在上升通道的期刊。與張建寧教授團隊意識到該論著發(fā)表具有重大社會效益一致,,該期刊編輯部對本文發(fā)表可能帶來的巨大社會效益十分重視,。該文輾轉投到該刊是2019年2月9日,于3月12日即收到編委修改意見,。盡管編委提問近20條,,條條尖銳,但編委明確在評論中表示,,“該創(chuàng)新療法將給患病家庭和主診醫(yī)師帶來重要的啟示”,。為此編輯分別于4月1日和4月20日兩次催促張建寧教授團隊修回意見,急迫心情可見一斑,。團隊經(jīng)過艱苦努力,,4月23日終于將字斟句酌的修改意見返回,而郵件發(fā)送給編輯部僅3個小時,,編輯部即來信宣布全文接受該文發(fā)表,。這也是該張建寧教授團隊發(fā)表上百篇SCI論著史上編輯部反應最快的一個特例。

  阿托伐他汀鈣治療慢性硬膜下血腫(ATOCH)項目,已發(fā)表多篇論文,獲多項國際專利

  中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學分會前任主任委員,、我國著名神經(jīng)外科專家,、天津醫(yī)大總醫(yī)院院長張建寧教授首先發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣可以治療慢性硬膜下血腫,帶領團隊連續(xù)10年開展應用基礎研究,。2014年,,以張建寧教授為指導專家和負責人,江榮才教授作為執(zhí)行專家負責具體實施,,開展了阿托伐他,。⑵胀祝┲委熉杂材は卵[治療的隨機雙盲安慰劑對照研究(ATOCH),2016年9月研究揭盲,,顯示獲得陽性結果,。2018年7月30日率先在國際知名期刊JAMA Neurolog發(fā)表論文證實阿托伐他汀鈣治療慢性硬膜下血腫有效且安全,,由此獲得了目前唯一一項保守治療該疾病的循證醫(yī)學I級證據(jù)。

  新方案發(fā)表后,,張建寧教授團隊沒有滿足于已有成功,,而是結合既有研究成果和臨床前期試驗,堅持不懈地對原有方案進行優(yōu)化,,于2018年成功研發(fā)基于阿托伐他汀鈣(立普妥)治療慢性硬膜下血腫的第2套方案并獲得了國家專利,,向美歐、日韓和澳大利亞專利局的申請也在緊張進行中,,有望獲得多國授權的國際專利,。新方案仍然以阿托伐他汀鈣為基礎,輔以張建寧教授一直堅持研究的小劑量糖皮質激素,,療效明顯優(yōu)于第一套方案,。目前,在天津市臨床醫(yī)學研究中心專項經(jīng)費和天津市趙以成醫(yī)學科學基金會的雙資助下,,以新方案為實驗組,,老方案為對照組的“阿托伐他汀鈣(立普妥)和小劑量地塞米松治療慢性硬膜下血腫的多中心隨機雙盲安慰劑對照臨床研究(ATOCHII)”已如期在神經(jīng)外科循證醫(yī)學研究協(xié)作組(ONET)的主要單位展開。而先期由王東博士任第一作者,,高闖博士和徐新博士任共同第一作者,,張建寧和江榮才教授任共同通信作者的PhaseII a的proof of concept(概念驗證研究)已經(jīng)圓滿結束,證據(jù)豐滿地預示了新方案的喜人效果,,正式再次投稿國際高水平期刊,。

  阿托伐他汀鈣 保守治療慢性血腫療法

  由于阿托伐他汀鈣保守治療慢性血腫療法無創(chuàng)、經(jīng)濟且副作用輕微,,已在我國神經(jīng)外科界開始廣泛應用,。既給我國該病患者帶來了良好的心理慰藉,也節(jié)省了社會資源,。有理由期待,隨著ATOCHII這項臨床研究的成功,,慢性硬膜下血腫的治療歷史將為我們中國神經(jīng)外科醫(yī)生所改變,。